Главная страница

лекция 8. Мфк мгу, 12. 04. 2017 Химия мозга


Скачать 3.41 Mb.
НазваниеМфк мгу, 12. 04. 2017 Химия мозга
лекция 8.pdf
Дата26.10.2017
Размер3.41 Mb.
pdf
lektsia_8.pdf
pdf
ТипДокументы
#43838
Каталогid240664560

35 . : lektsia_10.pdf, lektsia_9.pdf, lektsia_8.pdf, lektsia_7.pdf, Pitanie_pered_trenirovkoy.pdf, Maykl_Lengford_-_Iskusstvo_fotografii_-_2015_compressed.pdf, Kak_umenshit_kaloriynost_pitania.pdf, Tsvet_v_Zhivopisi_N_Volkov.pdf 25 .

Серотонин периферические и центральные эффекты. 5
-
НТ
-
рецепторы, МАО и антидепрессанты, ЛСД и галлюциногены.
МФК МГУ,
12.04.2017 Химия мозга,
лекц
. 8 МОЗГ и
серотонин
Лектор: проф. Дубынин Вячеслав Альбертович, биологический ф- т МГУ

2 2 Перечислим еще раз основные медиаторы
ЦНС:
Глутаминовая к- та около 40% нейронов главный возбуждающий м- р)
ГАМК:
около 40% нейронов главный тормозный м- р)
Ацетилхолин:
около 5% нейронов главный м- р периферической НС)
Норадреналин:
менее главный м- р симпатической НС, м- р стресса)
Норадреналин, дофамин, серотонин, гистамин в связи с особенностями химического строения относят к моноаминам

производ
- ным аминокислот (пищевых, потерявших СО
2
(декарбоксилирование).
Это обуславливает сходство ряда их свойств и, прежде всего, наличие общих путей синтеза и инактивации.
Дофамин и серотонин
1-2%

мотивационно
- эмоциональная сфера
Гистамин, глицин, аденозин, медиаторы- пептиды и др 10
-15%

3 3 Синтез серотонина (
5-
НТ) идет в 2 стадии
Гипоталамус
Ядра шва
К спинному мозгу
Мозжечок
Таламус
Базальные ганглии
Кора б. п/ш
Височная доля. Из пищевой аминокислоты триптофана образуется
5- гидрокситриптофан
; фермент триптофан
-
гидроксилаза
2. Из 5
- гидрокситриптофана образуется
5- гидрокситриптамин
(5-
НТ; серотонин);
фермент декарбоксилаза ароматических
аминокислот.
триптофан
5-
гидрокси
-
триптофан
серотонин
(5-
НТ) Серотонин является тканевым гормоном увеличивает тонус гладких мышечных клеток в стенках сосудов и ряда других внутренних органов).
Кроме того, серотонин медиатор ЦНС; вырабатывают нейроны ядер шва
(верхне
- центральная зона среднего мозга, моста и продолговатого мозга с переходом в спинной мозг аксоны клеток ядер шва расходятся по всей ЦНС, образуя контакты обычного и варикозного типа

4 4 Жизненный цикл
5-
НТ
: В верхней части рисунка –
пресинаптическое окончание.
2.
Синтез 5
-
НТ из триптофана.
3.
Перенос 5
-
НТ в везикулу.
4.
Экзоцитоз 5
-
НТ.
5.
Синаптическая щель.
6.
Взаимодействие 5
-
НТ с постсинаптическим рецептором.
7.
Отросток постсинаптической клетки.
8.
5-
НТ влияет на пресинаптический рецептор
(аутоторможение экзоцитоза).
9.
Обратный захват 5
-
НТ.
10. 5-
НТ повторно загружается в везикулу либо разрушается с помощью МАО.
11.
Продукт распада 5
-
НТ гидрокси
- индо- лил- уксусная кислота удаляется из пресинаптического окончания

2
3
4
6
5
9
8
10
7
11

5 5
1
2
3
4
6
5
9
8
10
7
11 Рецепторы 5
-
НТ
:
7 типов с подтипами (5
-
НТ1 … 5
-
НТ7);
постсинаптические, кроме
5-
НТ1
В
и 5
-
НТ1
D
(пресинаптические);
5-
НТ1: тормозят аденилатциклазу и экзоцитоз медиаторов ослабляя выброс

Glu, вызывают торможение ослабляя выброс ГАМК, –
возбуждение).
5-
НТ2: активируют фосфолипазу С фермент, который через синтез ВтП вызывает закрывание К

+
-
каналов);
5-
НТ3: ионотропные, имеют
Na
+
- канал много в гиппокампе);
5-
НТ4 –
5-
НТ7: активируют аденилатциклазу, распространены существенно меньше в основном в базальных ганглиях и коре больших п/ш).

6 Периферические эффекты 5

-
НТ
: Серотонин как тканевой гормон в наибольшем количестве выделяется тромбоцитами- повреждение стенок сосуда- далее активация тромбоцитов- белый тромб + превращение белка плазмы фибриногена в фибрин (фибриновая сеть основа красного тромба- параллельно из тромбоцитов выделяется
5-
НТ, вызывающий сокращение гладких мышечных клеток в стенках сосудов (спазм сосудов уменьшает кровотечение).
Сбой в работе этой системе может вести к мигреням мужчин, 15% женщин. Дело в том, что в крови постоянно происходит спонтанное разрушение тромбоцитов, определяющее фоновый уровень 5
-
НТ плазмы и, во многом, тонус сосудов. Иногда (по не очень понятной причине) тромбоциты разрушаются активнее, чем обычно. Это вызывает сначала рост тонуса сосудов (в плазме слишком много 5
-
НТ), а затем их избыточное расслабление (снижение содержания 5
-
НТ плазмы из- за уменьшения числа разрушающихся тромбоцитов.
К падению 5
-
НТ в плазме особенно чувствительны сосуды головного мозга, они расширяются, возникает отеки головная боль. Лечение –
агонисты 5
-
НТ1
- рецепторов (
например,
суматриптан
).

Суматриптан

производное эрготамина природного токсина плесневого гриба спорыньи на колосьях ржи, пшеницы).
Эрготамин

агонист многих типов рецепторов серотонина и
NE
, используется для стимуляции родовой деятельности.
«Родственником» эрготамина является также ЛСД
-25

диэтиламид лизергиновой кислоты, наркотик- галлюциноген.
«Огонь св. Антония» отравление спорыньей, нарушения сознания, спазм периферических сосудов вплоть до развития гангрены омертвение участков кожи и целых конечностей справа Германия, алтарь 16 в слева св. Антоний покровитель верующих при кожных заболеваниях
В Европе XIV

XVII вв. у сельских жителей часто наблюдалась танцевальная мания (пляска Св. Вита), массовая истерия, причины которой долгое время оставались неизвестными. Случаи отмечались в местах активного выращивания ржи и были массовыми только в определенных районах, не затрагивая соседние.
«Грибные безумия Европа
Питер Брейгель младший
(1564 –1636) Одержимые пляской. Св. Вит – святой, которому молились для исцеления
9

5-
НТ в ЦНС:
Ядра шва
(от продолговатого до среднего мозга аксоны расходятся по всей ЦНС, вызывая, как правило, тормозные эффекты нередко конкуренция с
NE
; управляющая структура центральное серое вещество (ЦСВ) среднего мозга.
Внизу: поперечный разрез на границе продолговатого мозга и моста.
Гипоталамус
Ядра шва
К спинному мозгу
Мозжечок
Таламус
Базальные ганглии
Кора б. п/ш
Височная доля- й желудочек
Верхние слуховые ядра
Нижние слуховые ядра
Ядра шва
Верхняя олива
Нижняя олива
Пирамиды продолговатого мозга
ЦСВ и ядра шва- главные центры сна (запуск реакций ГАМК
- нейронов- регулируют (снижают) фонов.
уровень болевой чувствит
- ти;
- блокируют слабые сигналы в коре б. п/ш. (снижают шум- снижают активность центров отрицательн. эмоций (антиде
- прессантное действие
Депрессия (от лат.
- подавление, угнетение)
- психическое расстройство, характеризующееся пато
- логически сниженным настроением с негативной, пессимистической оценкой себя, своего положения в окружающей действительности и своего будущего. Депрессивное изменение настроения сопровождается моторными мыслительным торможением, снижением побуждений к деятельности, вегетативные дисфункции.
Депрессия возникает, прежде всего, из- за изменения работы критически важных генов, деятельность которых связана с системами моноаминов
- серотонина, норадреналина, дофамина. Вероятность депрессии:
эпилепсия –
20-50% постинсультная депрессия –
30-50% болезнь Альцгеймера –
30-50% В популяции

- 5-
6%; у 10 % депрессия в какой
-
либо период жизни е место по
инвалидизации в
2
020 году прогноз ВОЗ

12 При депрессиях


нарушение равновесия между центрами положительных и отрицательных эмоций (гипоталамус, базальные ганглии, прежде всего, из- за ослабления положительных эмоций (жизнь не радует»).
Выделяют депрессивные проявления, связанные стеку- щими трудностями ситуативные) и депрессив
- ность, как характеристику темперамента. В последнем случае проблем гораздо больше, психотерапия не всегда помогает в тяжелых случаях велика опасность суицида.
Выход: использование анти
- депрессантов.
Антидепрессанты

препараты, активирующие системы
NE, DA и
5-
НТ (
NE и DA поднимают уровень положит. эмоций, а
5-
НТ сдерживает отрицат. эмоции).
Механизм действия блокаторы МАО и обратного захвата.
Реактивная (вторичная) депрессия эндогенная (первичная) около 25 %; депрессия в рамках биполярного (маниак.
- депрес.) расстройства –
10-15 %.
60% всех суици
- дов больные депрессией;
частота суицидов среди больных депрессией
- 13%

13
Антидепрессанты

препараты, активирующие системы
NE,
DA и 5
-
НТ (
NE и DA поднимают уровень положит. эмоций, а серотонин сдерживает отрицательные эмоции).
Механизм действия блокаторы МАО и обратного захвата
2
3
4
6
5
9
8
10
7
11 В случае МАО выделяют 2 подтипа фермента:
МАО
-
А разрушает
NE и 5
-
НТ;
МАО
-
Б разрушает дофамин.
Ранее использовали неспецифические блокаторы МАО (ниаламид); теперь более мягко действующие блокаторы
МАО
-
А (пиразидол). Блокаторы МАО
-
Б
(
депренил) применяют при паркинсонизме. В случае обратного захвата белки- насосы для каждого из медиаторов- моноаминов хотя и похожи, но все же разные.
Используют неспецифические блокаторы обратного захвата
(
амитриптилин) и наиболее мягко действующие блокаторы захвата
5-
НТ (флуоксетин = прозак).
Прозак: применение повышает уровень оптимизма и уверенности в себе.
На фоне блокаторов
МАО может возникать сырный синдром тирамин, которого много в сыре, бобовых, копченостях, не разрушается и оказывает
NE- подобное действие (нервное возб
- е, гипертония

14 Мягко действующие антидепрессанты препараты для длительного (ежедневного) применения??
«Нация прозак»…
В случае обратного захвата белки- насосы для каждого из медиаторов- моноаминов хотя и похожи, но все же разные.
Используют неспецифические блокаторы обратного захвата
(
амитриптилин) и наиболее мягко действующие блокаторы захвата
5-
НТ (флуоксетин = прозак).
Прозак: применение повышает уровень оптимизма и уверенности в себе
Антидепрессанты наркотическое
действие?
Регистрируется редко ив дозах, многократно превышающих терапевтические.
Пример: тианептин (коаксил; влияет на обратный захват серотонина) –
м.б. героиноподобное действие при внутривенном введении, зависимость
- через 2
-
3 недели.
• рост вероятности суицида вначале курса лечения (антидепрессанты усиливают действие наркотиков
• имеется синдром отмены (нужно плавно снижать дозу)
• антидепрессанты совершенно не сочетаются с алкоголем

+ суицидальный мозг не столько сниженная концентрация 5
-
НТ,
сколько повышенная концентрация 5
-
НТ2 рецепторов (префрон
- тальная кора и гиппокамп, импульсивное поведение, дефицит

BDNF падение найропластичности трудно изменить точку зрения на ситуацию?),
усиленная реакция на кортизол, стресс и др.
http://biomolecula.ru/content/1545
Статистика суицида РФ и Япония около 19 человек на 100 тыс. населения ежегодно (больше, чем ДТП США около 12 чел Испания –
5 чел. и т.д.
фМРТ мозга человека с тяжелой депрессией
Серотонин гормон счастья ???????? Триптофан предшественник серотонина и мелатонина…
Суточная потребность

1 г много в молочных продуктах, бобовых, мясе, рыбе…
Прием как БАД: 1
-
3 г в сутки
• потенциирует действие антидепрессантов
• улучшение сна?
• при абстинентном синдроме
• повышенная тревожность и раздражительность настроение, работоспос
- ть» контроль веса ????
5-
гидрокситриптофан: 1 табл.
/
сутки

18 Тестирование антидепрессантов на эксперимен

-
тальных
животных
Используются такие стандартизированные методы оценки поведения, как принудительное плавание и предпочтение
глюкозы».
При помещении в емкость с водой оценивается соотношение между длительностью активного плавания и иммобилизации в течение 10 мин. Чем больше это соотношение, тем меньше выраженность депрессивных составляющих поведения см. сказку о двух лягушках, упавших в сметану).
В тесте предпочтения глюкозы у крысы есть выбор между поилками со сладкой и обычной водой. В норма крыса выбирает сладкую воду, при развитии депрессии глюкоза не радует. Те. сначала можно создать депрессивное состояние (например, за счет хронического стресса, а потом попытаться его устранить.
Сладкая вода
Обычная вода
Избыточная активность МАО А депрессии, недостаточная активность рост вероятности вспышек агрессивности (степень агрессивности в значительной мере зависит от активности
NE, DA, 5HT).
19 19
МАО А фермент моноаминоксидаза АХ- хромосома, разрушает преимущ. норадреналин и серотонин в пресинаптическом окончании
Синдром Бруннера: на основе описания голландской семьи, в которой мужчины в нескольких поколениях отличались пограничными умственными способностями и внезапными вспышками агрессии 20
Промотор транспортера серотонина, аллель
5-HTTLPR Существует полиморфизм промотора транспортера 5
-
НТ: показано существование
S-
(короткого)
и
L длинного) промотора у
L- формы выше активность, что обеспечивает более высокий уровень 5
-
НТ в нейронах и меньшую склонность к депрессии 2 3 Вероятность эпизодов большой депрессии при) хорошем
(2) сносном
(3) жестоком обращении в детстве et al., 2003: Science 301:386-9)
симптомы (самоотчет) эпизоды депрессии Склонность к суициду Сообщения близких о депрессии
(Caspi et al., 2003: Science 301:386-9)
22 22


связь с админом